Các khái niệm cơ bản
Hội chứng Shereshevsky-Turner (Ulrich-Turner) là một bệnh di truyền do rối loạn cấu trúc hoặc thiếu hoàn toàn một trong các nhiễm sắc thể giới tính X.
Tất cả thông tin về một người được lưu trữ trong các sợi DNA, được hoàn thiện thành nhiễm sắc thể. Bộ gen của một người khỏe mạnh bao gồm 46 nhiễm sắc thể, trong đó 44 nhiễm sắc thể tạo thành 22 cặp NST thường giống hệt nhau ở sinh vật đực và cái. Cặp nhiễm sắc thể thứ 23 cuối cùng xác định một người là nam hay nữ. Ở phụ nữ, các chuỗi DNA này được ký hiệu là XX và ở nam giới là XY và karyotype của một người khỏe mạnh là 46 XX hoặc 46 XY. Trong hội chứng Shereshevsky-Turner, bộ nhiễm sắc thể được ghi là 45X0.
Hội chứng được đặt tên để vinh danh những bác sĩ đầu tiên mô tả căn bệnh này vào đầu thế kỷ 20, đôi khi bệnh được gọi là rối loạn sinh dục, cho biết triệu chứng chính của bệnh. Bệnh hiếm gặp, theo thống kê, hội chứng được phát hiện ở 1 trên 3 - 5 nghìn trẻ sơ sinh. Nhưng rất khó xác định tỷ lệ mắc bệnh thực sự trong dân số, vì quá trình mang thai của người phụ nữ mang thai bị dị tật di truyền thường kết thúc bằng việc tự phá thai.
Một nhiễm sắc thể X đơn xác định giới tính nữ của một đứa trẻ. Nhưng một cấu trúc nucleoprotein đơn lẻ không thể cung cấp sự phát triển giới tính bình thường. Ngoài ra, DNA bị “bỏ rơi” chứa khoảng 5% tổng số thông tin di truyền, một đứa trẻ có kiểu gen này chắc chắn sẽ bị dị tật và gián đoạn hoạt động của các cơ quan khác nhau.
Có nhiều hội chứng di truyền đi kèm với sự dư thừa nhiễm sắc thể, làm tăng số lượng của chúng. Nhưng chỉ có một căn bệnh mà một đứa trẻ “mất” thông tin di truyền và vẫn có thể sống được - hội chứng Shereshevsky-Turner. Với sự thiếu hụt nhiễm sắc thể vô nghĩa - NST thường, thai nhi sẽ bị chết do dị tật không tương thích với sự sống.
Các loại bệnh lý
- thiếu nhiễm sắc thể X.
Dạng này là dạng nặng và phổ biến nhất (khoảng 60% trường hợp). Nó được đặc trưng bởi sự vắng mặt hoàn toàn của nhiễm sắc thể giới tính, dẫn đến một bệnh cảnh lâm sàng cổ điển rõ rệt. Vật chất di truyền không đủ cho sự phát triển đầy đủ của thai nhi, và bắt đầu từ khi mang thai 3 tháng, buồng trứng bình thường ban đầu sẽ trải qua những thay đổi. Cấu trúc của chúng được thay thế bằng mô liên kết, thai nhi phát triển dị tật;
- hình khảm.
Biến thể của bệnh này chiếm khoảng 20% tổng số bệnh. Bệnh diễn tiến thuận lợi hơn, vì một số tế bào có bộ nhiễm sắc thể bình thường, có nghĩa là nó bù đắp cho các biểu hiện của bệnh lý. Sự xuất hiện của các cô gái với dạng khảm của bệnh có thể tương ứng với các biểu hiện cổ điển của hội chứng, mặc dù các dấu hiệu điển hình ít rõ ràng hơn. Các vi phạm tổng thể trong cấu trúc và chức năng của các cơ quan nội tạng ít xuất hiện hơn, điều này tạo điều kiện thuận lợi cho quá trình của bệnh;
- vi phạm cấu trúc của nhiễm sắc thể X.
20% bệnh nhân mắc hội chứng di truyền có bộ nhiễm sắc thể ban đầu bình thường, nhưng một trong số chúng được phân biệt bởi sự vi phạm nghiêm trọng cấu trúc của phân tử. Trong những trường hợp như vậy, phụ nữ có các dấu hiệu đặc trưng của dạng cổ điển của bệnh, nhưng mức độ nghiêm trọng của chúng ít hơn nhiều.
Tài liệu mô tả các trường hợp hiếm hoi phát hiện hội chứng Shereshevsky-Turner ở nam giới. Điều này là do hiện tượng khảm nhiễm sắc thể, khi các tế bào có một bộ phân tử DNA khác nhau có mặt trong cơ thể.
Nguyên nhân của bệnh
Các điều kiện tiên quyết cho sự phát triển của hội chứng phát sinh trong quá trình hình thành phôi thai. Một trong những nhiễm sắc thể "rơi ra ngoài" hoặc có cấu trúc bất thường. Nguyên nhân của sự xuất hiện của các bệnh nhiễm sắc thể vẫn chưa được nghiên cứu đầy đủ. Người ta tin rằng tiếp xúc với bức xạ ion hóa, ô nhiễm môi trường, bệnh tật của cha mẹ trước khi thụ thai và sử dụng thuốc làm tăng nguy cơ sinh con mắc bệnh lý. Nhưng các tình huống sinh ra một đứa trẻ mắc hội chứng di truyền ở cha mẹ hoàn toàn khỏe mạnh được mô tả, điều này cho thấy "tai nạn" của đột biến.
Không có bậc cha mẹ nào có thể chắc chắn 100% rằng họ sẽ có một đứa con hoàn toàn khỏe mạnh. Không ai miễn dịch khỏi sự xuất hiện của một khiếm khuyết di truyền, điều đó có nghĩa là rất khó để ngăn ngừa bệnh. Trong hầu hết các trường hợp, trẻ em mắc hội chứng Shereshevsky-Turner được sinh ra từ cha mẹ có tiền sử không phức tạp.
Đôi khi khi kiểm tra các bà mẹ và cha của một em bé bị bệnh, người ta thấy các dấu hiệu của "bệnh khảm tuyến sinh dục", sự hiện diện đồng thời của các tế bào sinh dục bình thường và bất thường. Nếu một giao tử bị lỗi tham gia vào quá trình hình thành phôi, đứa trẻ sẽ mắc các bệnh về nhiễm sắc thể.
Nghiên cứu chứng minh rằng tuổi của mẹ không ảnh hưởng đến sự xuất hiện của hội chứng Shereshevsky-Turner ở trẻ. Hầu hết tất cả các trường hợp mắc bệnh đều liên quan đến việc mất các phân tử DNA của người cha.
Các triệu chứng bệnh
Thông thường, bệnh lý được xác định ở bệnh viện phụ sản, bác sĩ sơ sinh chú ý đến các triệu chứng đặc trưng của bệnh và thiết lập chẩn đoán sơ bộ. Tính điển hình của hình ảnh lâm sàng của bệnh liên quan đến tính chung cho tất cả các bệnh nhân "mất" thông tin di truyền ở trẻ em, đó là nhiễm sắc thể X.
Việc mang thai của phụ nữ mang thai bị dị tật di truyền thường rất khó khăn. Các trường hợp nhiễm độc, dọa bỏ thai và chuyển dạ sớm là thường xuyên.
Dấu hiệu của hội chứng di truyền ở trẻ sơ sinh
- tầm vóc và trọng lượng sơ sinh thấp.
Ngay cả khi trẻ được sinh ra từ khi mang thai đủ tháng, sự phát triển thể chất của trẻ cũng không đạt chuẩn theo lứa tuổi. Trọng lượng cơ thể của trẻ hiếm khi vượt quá 2500 g và chiều dài cơ thể là 45 cm, sau này tốc độ tăng trưởng của trẻ vẫn giảm, trẻ tăng trọng kém, hàng tháng tăng không theo định mức;
- sai vóc dáng.
Tay chân của bé trông không cân đối với cơ thể, ngực nở nang. Nguyên nhân của những biểu hiện này là do bệnh lý về sự phát triển của hệ xương, sự biến dạng của xương cột sống, xương ức, sự sắp xếp theo chiều ngang của xương sườn. Ở một đứa trẻ, bạn có thể tìm thấy sự bất thường trong sự phát triển của các ngón tay, ngắn bàn tay và bất sản các phalanges, các móng tay vụn thường dẹt, biến dạng. Khi kiểm tra khoang miệng, bác sĩ thu hút sự chú ý đến vòm miệng "Gothic" ở vị trí cao;
- dị tật khớp khuỷu, khớp gối.
Khi cố gắng duỗi thẳng cánh tay của em bé và đặt nó song song với cơ thể, bác sĩ có thể nhận thấy góc lệch tăng lên so với trục dọc. Bệnh lý này được gọi là valgus hallux và tự biểu hiện trong 40% trường hợp. Ít xảy ra hiện tượng cong vẹo khớp gối và làm chất lượng cuộc sống của bé xấu đi đáng kể, bé không thể tập đi trong thời gian dài;
- sưng bàn chân và bàn tay.
Trong bối cảnh trẻ chậm phát triển thể chất, các chi dưới phù nề nổi rõ, ít thường xuyên hơn các chi trên. Bàn chân của bé trông bụ bẫm, vùng da bên ngoài bị kéo căng, đây là do bệnh lý về sự phát triển của các mạch bạch huyết ở trẻ sơ sinh. Đường kính thấp của các mao mạch bài tiết bạch huyết dẫn đến sự vi phạm dòng chảy của chất lỏng và sự phát triển của phù nề. Theo tuổi tác, triệu chứng này trở nên rõ ràng hơn, em bé dành nhiều thời gian hơn ở tư thế thẳng, do đó làm tăng tải trọng lên các mạch.
- nếp gấp ở cổ.
Một trong những triệu chứng chính cho phép người ta nghi ngờ hội chứng di truyền là nếp gấp mộng thịt ở cổ. Nó là một màng tế bào da nối vùng sau tai với phần trên lưng, cơ hình thang. Mức độ nghiêm trọng của triệu chứng bệnh lý có thể khác nhau, nhưng trong hơn 70% trường hợp, khiếm khuyết này được tìm thấy ở trẻ. Ngoài ra, cổ trông rộng và ngắn, và đường chân tóc của bé thấp;
- tai bất thường.
Một trong những biểu hiện thường xuyên của các bệnh di truyền khác nhau là sự biến dạng của hạch chân. Triệu chứng này không đặc hiệu cho hội chứng Shereshevsky-Turner, nhưng kết hợp với các biểu hiện khác khẳng định bản chất di truyền của bệnh. Tai của trẻ nằm thấp hơn so với các trẻ khác, lồi ra ngoài và bản thân vành tai có thể bị dị dạng, kém phát triển;
- tình dục trẻ sơ sinh.
Khi còn nhỏ, có thể không có dấu hiệu rõ ràng về sự kém phát triển của bộ phận sinh dục, mặc dù hầu như luôn quan sát thấy rối loạn phát triển tuyến sinh dục. Do thiếu hormone sinh dục nên cấu trúc của tử cung và buồng trứng thay đổi, nhưng không thể xác định được điều này nếu không có các phương pháp thăm khám đặc biệt. Những thay đổi ở cơ quan sinh dục ngoài được biểu hiện bằng sự gia tăng kích thước của âm vật, lối vào âm đạo hẹp hơn. Một sự vi phạm trong nền nội tiết tố có thể được chỉ ra bởi những núm vú bị thụt vào trong, giảm sản, nằm ở vị trí rộng rãi, được xác định trong 80% trường hợp mắc bệnh;
- dị tật của các cơ quan nội tạng.
Ngoài các dấu hiệu bên ngoài cho thấy sự hiện diện của một hội chứng ở trẻ, bệnh còn biểu hiện ở việc đánh bại các cơ quan nội tạng. Thường thì đứa trẻ bị dị tật về tim và mạch máu, bất thường về phát triển thận, niệu quản, đường tiêu hóa, đôi khi có những khiếm khuyết về thị giác và thính giác của bé gái;
- các triệu chứng chung.
Hành vi của em bé trong năm đầu đời cũng có thể khác nhau. Trong quá trình bú, mẹ để ý trẻ bú chậm, trẻ có thể bị nôn trớ ra ngoài bằng vòi phun. Những đứa trẻ này dễ lo lắng, khóc lóc vô cớ. Chậm phát triển trí tuệ được biểu hiện bằng việc làm chủ kỹ năng nói muộn.
Bộ ba triệu chứng cổ điển được Turner mô tả vào năm 1938, theo bác sĩ người Mỹ, các biểu hiện chính của hội chứng là kém phát triển hệ thống sinh sản, biến dạng khớp khuỷu tay và một nếp gấp mộng thịt ở cổ.
Biểu hiện của bệnh khi lớn tuổi
Khi bé lớn lên, các triệu chứng của bệnh càng dễ nhận thấy, các dấu hiệu mới của bệnh xuất hiện:
- tụt hậu phát triển.
Các bé gái mắc hội chứng Shereshevsky-Turner tụt hậu đáng kể so với các bạn cùng lứa tuổi về sự phát triển thể chất, theo độ tuổi thì sự khác biệt này càng rõ rệt. Trọng lượng cơ thể của trẻ mắc hội chứng di truyền này cũng không cao. Những thay đổi đó được giải thích là do hệ thống nội tiết của trẻ bị rối loạn, thiếu hụt các hormone quan trọng.
Sự phát triển tâm thần ở hầu hết bệnh nhân mắc hội chứng này không bị. Đôi khi có sự giảm nhẹ các chức năng nhận thức, trí nhớ, khả năng tập trung, liên quan đến việc thiếu hormone tuyến giáp. Các trường hợp giảm trí thông minh đáng kể, phát triển thành bệnh thiểu năng là cực kỳ hiếm;
- vi phạm tuổi dậy thì.
Bệnh lý của hệ thống sinh sản xảy ra ở hầu hết mọi bệnh nhân mắc hội chứng di truyền này. Nhiễm sắc thể đơn giới tính X không thể đảm bảo sự phát triển bình thường của cơ quan sinh sản.
Bệnh lý buồng trứng xảy ra ngay cả trong tử cung, khi mô tuyến sinh dục được thay thế bằng mô liên kết. Với những thay đổi như vậy, việc rụng trứng là không thể xảy ra, phụ nữ mắc hội chứng Shereshevsky-Turner rất hiếm khi có con. Kinh nguyệt chỉ xảy ra ở 5% bệnh nhân và không đều.
Những thay đổi của cơ thể xảy ra ở những cô gái bình thường trong thời kỳ thanh thiếu niên có liên quan đến sự gia tăng nồng độ hormone sinh dục. Bệnh nhân mắc hội chứng di truyền không dậy thì bình thường. Sự bất thường trong sự phát triển của các tuyến vú được biểu hiện bằng sự tăng nhẹ của vú, vi phạm hình dạng và sự nhợt nhạt của núm vú. Tóc mọc không đáng kể, đôi khi chân tóc xuất hiện ở những vị trí đặc trưng của nam giới (cánh tay, môi trên, ngực). Cơ quan sinh dục bên trong: âm đạo, tử cung và ống dẫn trứng cũng không phát triển đầy đủ;
- tăng sắc tố da.
Sự vi phạm của các tuyến nội tiết dẫn đến sự gia tăng hình thành sắc tố melanin trên da. Bệnh nhân được đặc trưng bởi sự xuất hiện của các nốt ruồi, đốm đồi mồi, thường xuất hiện trong thời thơ ấu. Theo thời gian, số lượng và kích thước của chúng có thể tăng lên. Ở một số bệnh nhân có biểu hiện sạm da nói chung, người phụ nữ trông sẫm màu;
- bệnh soma.
Dị tật của các cơ quan nội tạng dẫn đến sự vi phạm chức năng của chúng, sự phát triển của suy thận, tim mạch. Không hiếm phụ nữ có hội chứng di truyền bị tăng huyết áp. Các biến thể có thể xảy ra của quá trình bệnh, đi kèm với mất thính giác, suy giảm thị lực, các bệnh của bộ máy xương, bệnh đái tháo đường, suy giáp. Các dị tật của móm, độ cong của răng, nếp gấp da trên cổ được coi là một khiếm khuyết thẩm mỹ và được khắc phục với sự trợ giúp của điều trị phẫu thuật.
Chẩn đoán
Thông thường, hội chứng được xác định sau khi sinh, khi bác sĩ nhận thấy những thay đổi về đặc điểm ngoại hình của em bé của bệnh. Nhưng một nhà di truyền học có thể nghi ngờ khả năng mắc bệnh ngay cả trước khi mang thai. Do đó, việc chẩn đoán các hội chứng di truyền nên bao gồm nhiều giai đoạn.
Y học và di truyền tư vấn
Nếu trong gia đình cha mẹ có trường hợp sinh ra đứa trẻ mắc bệnh di truyền thì cần phải hỏi ý kiến bác sĩ di truyền khi lập kế hoạch mang thai. Phụ nữ có tiền sử tự nạo phá thai cũng rơi vào nhóm nguy cơ phát triển bệnh, có thể cho thấy thai nhi có khiếm khuyết di truyền không tương thích với sự sống. Để làm rõ bộ gen của bố mẹ, người ta tiến hành karyotyping, trong đó kiểm tra chất lượng và số lượng nhiễm sắc thể.
Sàng lọc nghiên cứu
Siêu âm và xét nghiệm máu cho các dấu hiệu cụ thể được sử dụng rộng rãi để chẩn đoán các bệnh di truyền.
Thời gian bác sĩ đề nghị khám không phải là ngẫu nhiên. Đó là thời điểm có thể nhận thấy những dấu hiệu cụ thể của bệnh lý ở thai nhi và những thay đổi khi xét nghiệm máu. Đánh giá kết quả nghiên cứu một cách phức tạp, bác sĩ xác định các chiến thuật tiếp theo để quản lý một phụ nữ mang thai.
Xâm lấn phương pháp
Với nguy cơ sinh em bé mắc bệnh lý cao, một phụ nữ được khuyến cáo thực hiện các nghiên cứu như chọc dò màng ối, chọc dò dây rốn và sinh thiết màng đệm. Với sự trợ giúp của các phương pháp này, có thể lấy vật liệu di truyền từ một đứa trẻ và xác định chính xác karyotype của nó.
Mặc dù những phương pháp này đáng tin cậy trong 99% trường hợp, việc sử dụng chúng bị hạn chế do nguy cơ biến chứng - chấm dứt thai kỳ, xảy ra ở 1% bệnh nhân.
Khảo sát em bé sau khi sinh
Chẩn đoán bệnh sau khi sinh em bé bao gồm:
- bộ sưu tập tiền sử.
Khi trao đổi với phụ huynh, bác sĩ làm rõ xem trong gia đình có trường hợp nào mắc bệnh di truyền không, yếu tố nào ảnh hưởng đến quá trình mang thai. Nhưng những dấu hiệu này không đặc hiệu, một đứa trẻ bị bệnh có thể được sinh ra từ những bậc cha mẹ hoàn toàn khỏe mạnh;
- kiểm tra.
Các triệu chứng đặc trưng của bệnh có thể được phát hiện ngay trong những phút đầu đời của trẻ. Điều này xảy ra trong quá trình cổ điển của bệnh, khi việc chẩn đoán bệnh không khó. Trong trường hợp của hội chứng dạng khảm, các biểu hiện bên ngoài không rõ ràng lắm, thường các vấn đề của cô gái nảy sinh trong tuổi dậy thì;
- karyotyping.
Một nghiên cứu tế bào học về cấu trúc và số lượng nhiễm sắc thể sẽ giúp xác nhận những nghi ngờ của bác sĩ.Phương pháp thực hiện đơn giản (chỉ cần xét nghiệm máu là đủ), độ tin cậy rất cao. Karyotype của một đứa trẻ, được ghi là 45X0, nói về hội chứng Shereshevsky-Turner ở một em bé;
- phòng thí nghiệm và phương pháp công cụ.
Những nghiên cứu này sẽ giúp phát hiện bệnh lý của các cơ quan nội tạng, kịp thời nhận thấy sự vi phạm chức năng của chúng. Nên khám toàn diện cho bé, tiến hành siêu âm, điện tâm đồ, chụp X-quang xương bàn chân, cột sống, xét nghiệm máu, nước tiểu;
- sự tư vấn của các bác sĩ chuyên khoa.
Sau khi sinh em bé, một nhà di truyền học sẽ giúp xác định chẩn đoán. Trong tương lai, tùy thuộc vào các biểu hiện lâm sàng của bệnh, em bé có thể cần đến bác sĩ tim mạch, bác sĩ thận, bác sĩ phụ khoa, bác sĩ phẫu thuật, bác sĩ chấn thương, bác sĩ nội tiết và các bác sĩ chuyên khoa khác.
Sự đối xử
Trị liệu hội chứng nhằm mục đích phục hồi chức năng của các cơ quan bị ảnh hưởng, kích thích sự phát triển của trẻ, phát dục. Trẻ mắc bệnh di truyền được điều trị không đặc hiệu giúp đẩy nhanh tốc độ phát triển thể chất - xoa bóp, thể dục, điều trị bằng vitamin, dinh dưỡng hợp lý.
Ở lứa tuổi mẫu giáo, khi tốc độ phát triển của bé gái giảm, bác sĩ nội tiết chỉ định tiêm hormone tăng trưởng - somatotropin. Thuốc tiêm dưới da hàng ngày giúp đẩy nhanh tốc độ tăng trưởng của trẻ, tăng chiều cao cuối cùng của bệnh nhân lên 150 - 155 cm.Thông thường, hormone tăng trưởng được kê đơn điều trị kết hợp với hormone đồng hóa. Các loại thuốc như oxandrolone có thể giúp con bạn tăng cơ.
Trong độ tuổi dậy thì, nên sử dụng liệu pháp thay thế estrogen. Dưới ảnh hưởng của các hormone này, sự hình thành các đặc điểm sinh dục thứ cấp, sự phát triển của tử cung và tuyến vú xảy ra. Kinh nguyệt có thể xảy ra, nhưng khả năng sinh sản ở phụ nữ mắc hội chứng di truyền bị giảm đáng kể do những thay đổi tổng thể trong buồng trứng.
Khối lượng và thời gian của liệu pháp hormone chỉ được xác định bởi bác sĩ nội tiết. Điều trị không phù hợp có thể làm trầm trọng thêm tình trạng mất cân bằng nội tiết tố của trẻ.
Các bệnh của các cơ quan nội tạng đi kèm với các biểu hiện của hội chứng được điều trị riêng lẻ. Khi có dị tật toàn thân, thường phải điều trị phẫu thuật, theo dõi sức khỏe của bé lâu dài bởi nhiều bác sĩ chuyên khoa.
Gần đây, phương pháp thụ tinh ống nghiệm ngày càng trở nên phổ biến, với sự trợ giúp của trứng đã thụ tinh được chuyển vào tử cung của một phụ nữ mắc hội chứng Shereshevsky-Turner. Vì những mục đích này, tế bào trứng của người hiến tặng phù hợp hơn trứng của người phụ nữ bị bệnh, vì vẫn có nguy cơ cao phát triển dị tật thai nhi.
Dự báo và phòng ngừa
Trong trường hợp không có dị tật thô, những phụ nữ có hội chứng di truyền sẽ sống lâu, tạo dựng gia đình và trở nên xã hội đầy đủ. Chất lượng cuộc sống cũng bị ảnh hưởng rất nhiều bởi việc điều trị đầy đủ có thể làm giảm đáng kể các triệu chứng của bệnh.
Các biện pháp phòng ngừa bao gồm tư vấn y tế và di truyền của các gia đình có nguy cơ phát triển bệnh lý di truyền, khám phụ nữ khi mang thai.
Kết luận
Bệnh di truyền hiếm gặp, nhưng đặc điểm của chúng là tổng hợp bệnh lý của nhiều cơ quan và hệ thống khác nhau, biểu hiện bên ngoài đặc trưng. Có nhiều lý do dẫn đến sự phát triển của các đột biến trong kiểu gen, và không phải lúc nào cũng có thể tìm ra yếu tố ảnh hưởng đến sự xuất hiện của các dị tật ở trẻ. Không một gia đình nào có thể miễn nhiễm với sự xuất hiện của một đứa trẻ bị khiếm khuyết di truyền.
Cha mẹ của một đứa trẻ mắc hội chứng Shereshevsky-Turner cần hiểu rằng việc điều trị đúng cách, kịp thời bắt đầu cải thiện đáng kể chất lượng cuộc sống của trẻ và giảm mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng chính. Nhìn chung, tiên lượng của bệnh này là thuận lợi, trẻ em bị khiếm khuyết di truyền có khả năng hòa nhập xã hội, được học cao hơn, sống lâu.
