Rối loạn di truyền, đặc biệt là bệnh gan, đã trở nên rất phổ biến. Hội chứng Gilbert là một trong những bệnh lý này. Bệnh không làm suy giảm nhiều chức năng gan và không dẫn đến xơ hóa nhưng lại làm tăng đáng kể nguy cơ mắc bệnh sỏi mật.
Hội chứng Gilbert (GS) là một bệnh nhiễm sắc tố gan di truyền, trong đó gan không thể xử lý hoàn toàn một hợp chất gọi là bilirubin. Trong tình trạng này, nó tích tụ trong máu, gây tăng bilirubin trong máu.
Trong nhiều trường hợp, bilirubin cao là dấu hiệu cho thấy chức năng gan có vấn đề. Tuy nhiên, với SF, gan thường vẫn bình thường.
Đây không phải là một tình trạng nguy hiểm và không cần phải điều trị, mặc dù nó có thể gây ra một số vấn đề nhỏ.
Bệnh Gilbert ảnh hưởng đến nam giới thường xuyên hơn phụ nữ. Chẩn đoán thường được thực hiện ở cuối tuổi vị thành niên hoặc đầu hai mươi. Nếu những người bị FS có các đợt tăng bilirubin trong máu, chúng thường nhẹ và xảy ra khi cơ thể bị căng thẳng, chẳng hạn như mất nước, thời gian dài không ăn (nhịn ăn), bệnh tật, vận động mạnh hoặc kinh nguyệt. Tuy nhiên, khoảng 30% những người mắc hội chứng không có dấu hiệu hoặc triệu chứng của tình trạng này, và rối loạn chỉ được phát hiện khi xét nghiệm máu định kỳ cho thấy mức độ tăng bilirubin gián tiếp.
Các tên khác của hội chứng Gilbert:
- rối loạn chức năng gan hiến pháp;
- vàng da không tan máu gia đình;
- Bệnh Gilbert;
- tăng bilirubin máu lành tính không liên hợp.
Nguyên nhân
Rối loạn gen UGT1A1 dẫn đến hội chứng Gilbert. Gen này đưa ra hướng dẫn sản xuất enzyme glucuronosyltransferase, được tìm thấy chủ yếu trong tế bào gan, cần thiết cho việc loại bỏ bilirubin khỏi cơ thể.
Bilirubin là một sản phẩm phụ bình thường được hình thành sau sự phân hủy của các tế bào hồng cầu già có chứa hemoglobin, một loại protein có chức năng vận chuyển oxy trong máu.
Các tế bào hồng cầu thường sống trong khoảng 120 ngày. Khi giai đoạn này hết hạn, hemoglobin bị phân hủy thành heme và globin. Globin là một loại protein được lưu trữ trong cơ thể để sử dụng sau này. Heme phải được loại bỏ khỏi cơ thể.
Loại bỏ heme được gọi là glucuronid hóa. Heme bị phá vỡ thành một sắc tố màu vàng cam, bilirubin "gián tiếp" hoặc không liên hợp. Bilirubin gián tiếp này đi đến gan. Nó hòa tan trong chất béo.
Bilirubin trong gan được xử lý bởi một loại enzyme gọi là urodine diphosphate glucuronosyltransferase và chuyển thành dạng hòa tan trong nước. Đây là bilirubin "liên hợp".
Bilirubin liên hợp được tiết vào mật, chất lỏng sinh học này hỗ trợ tiêu hóa. Nó được lưu trữ trong túi mật, từ đó nó được giải phóng vào ruột non. Trong ruột, bilirubin được vi khuẩn chuyển hóa thành chất sắc tố - stercobilin. Sau đó nó được bài tiết qua phân và nước tiểu.
Những người có FS có khoảng 30% chức năng bình thường của enzym glucuronosyltransferase. Kết quả là, bilirubin không liên hợp không đủ glucuro hóa. Chất độc hại này sau đó sẽ tích tụ trong cơ thể, gây tăng bilirubin nhẹ trong máu.
Không phải tất cả các cá nhân có những thay đổi di truyền gây ra hội chứng Gilbert đều phát triển tăng bilirubin trong máu. Điều này cho thấy rằng các yếu tố bổ sung có thể được yêu cầu để tình trạng phát triển, chẳng hạn như các tình trạng làm phức tạp thêm quá trình glucuronid hóa. Ví dụ, các tế bào hồng cầu có thể bị phá vỡ quá dễ dàng, giải phóng bilirubin dư thừa và enzym bị hư hỏng không thể thực hiện đầy đủ nhiệm vụ của nó. Ngược lại, sự di chuyển của bilirubin đến gan, nơi nó sẽ là glucuronid, có thể bị suy giảm. Những yếu tố này có liên quan đến những thay đổi trong các gen khác.
Ngoài việc thừa hưởng gen bị hư hỏng, không có yếu tố nguy cơ nào đối với sự phát triển của FS. Rối loạn này không liên quan đến lối sống, thói quen, điều kiện môi trường hoặc các tình trạng gan tiềm ẩn nghiêm trọng như xơ gan, viêm gan B hoặc viêm gan C.
Cơ chế kế thừa
Hội chứng Gilbert là một chứng rối loạn lặn trên NST thường.
Mỗi người sở hữu hai bộ gen di truyền từ cha và từ mẹ. Do sự nhân đôi này, các rối loạn di truyền xuất hiện khi di truyền hai gen bất thường (biến thể đồng hợp tử).
Thông thường, chỉ có một (biến thể dị hợp tử) bất thường trong một cặp gen di truyền. Trong trường hợp này, các trường hợp sau tồn tại:
Kiểu di truyền trội - gen bị tổn thương chiếm ưu thế hơn gen bình thường. Bệnh xảy ra ngay cả khi chỉ có một gen bất thường của cặp gen.
Một kiểu di truyền lặn - một gen khỏe mạnh bù đắp thành công sự kém cỏi của gen khiếm khuyết và ngăn chặn (lặn) hoạt động của nó. Bệnh Gilbert tuân theo chính xác cơ chế di truyền này. Chỉ với các biến thể đồng hợp tử mới xảy ra hội chứng khi hai gen bị khiếm khuyết. Nhưng nguy cơ phát triển lựa chọn này là khá cao, vì gen dị hợp tử cho hội chứng Gilbert rất phổ biến trong dân số. Những người này là người mang gen khiếm khuyết, nhưng bệnh không tự biểu hiện (mặc dù có thể tăng nhẹ bilirubin gián tiếp).
Cơ chế tự tử có nghĩa là bệnh không liên quan đến giới tính.
Do đó, di truyền theo kiểu lặn trên gen di truyền cho thấy những điều sau:
- cha mẹ của những người bị ảnh hưởng không nhất thiết là bản thân họ bị bệnh này;
- ở những bệnh nhân mắc hội chứng này, những đứa trẻ khỏe mạnh có thể được sinh ra (trường hợp này thường xảy ra hơn).
Gần đây hơn, bệnh Gilbert được coi là một rối loạn trội trên NST thường (bệnh xảy ra khi chỉ có một gen trong một cặp bị hư hỏng). Nghiên cứu hiện đại đã bác bỏ ý kiến này. Các nhà khoa học cũng phát hiện ra rằng gần một nửa số người có gen bất thường. Nguy cơ mắc bệnh Gilbert từ cha mẹ có kiểu trội sẽ tăng lên đáng kể.
Các triệu chứng hội chứng Gilbert
Hầu hết những người bị FS có các đợt vàng da ngắn (lòng trắng của mắt và da bị vàng) do tích tụ bilirubin trong máu.
Vì bệnh thường chỉ làm bilirubin tăng nhẹ, vàng da thường nhẹ (tiểu vàng). Đôi mắt thường bị ảnh hưởng nhất.
Một số người cũng có các vấn đề khác với các đợt vàng da:
- cảm thấy mệt;
- chóng mặt;
- đau bụng;
- ăn mất ngon;
- hội chứng ruột kích thích - một rối loạn tiêu hóa phổ biến dẫn đến co thắt dạ dày, đầy hơi, tiêu chảy và táo bón;
- khó tập trung và suy nghĩ rõ ràng (sương mù não);
- sức khỏe kém nói chung.
Ở một số bệnh nhân, bệnh được đặc trưng bởi các triệu chứng liên quan đến lĩnh vực cảm xúc:
- cảm giác sợ hãi không có lý do và các cơn hoảng loạn;
- tâm trạng chán nản, có khi chuyển thành trầm cảm kéo dài;
- kích thích;
- có khuynh hướng hành vi chống đối xã hội.
Những triệu chứng này không phải lúc nào cũng do sự gia tăng nồng độ bilirubin. Thông thường, yếu tố tự thôi miên ảnh hưởng đến tình trạng của bệnh nhân.
Nó không phải là biểu hiện của rối loạn làm tổn thương tâm lý của bệnh nhân, như môi trường bệnh viện liên tục bắt đầu ở tuổi vị thành niên. Các cuộc kiểm tra thường xuyên trong nhiều năm, các chuyến đi đến các phòng khám dẫn đến thực tế là một số không coi thường mình là bệnh nặng và kém cỏi, trong khi những người khác buộc phải bất chấp bỏ qua bệnh tật của mình.
Tuy nhiên, những vấn đề này không nhất thiết được coi là liên quan trực tiếp đến sự gia tăng bilirubin, chúng có thể chỉ ra một căn bệnh khác ngoài FS.
Khoảng một phần ba số người mắc chứng rối loạn này không có triệu chứng gì. Vì vậy, cha mẹ có thể không nhận ra rằng trẻ mắc hội chứng cho đến khi nghiên cứu được thực hiện cho một vấn đề không liên quan.
Chẩn đoán
Chẩn đoán xem xét tính chất di truyền của bệnh, sự khởi phát của biểu hiện ở tuổi thiếu niên, tính chất mãn tính của khóa học với các đợt cấp ngắn và tăng nhẹ lượng bilirubin gián tiếp.
Các loại xét nghiệm để loại trừ các bệnh khác có tính năng tương tự.
| Kiểu học | Kết quả với SJ | Kết quả cho các bệnh khác |
| Phân tích máu chung | Sự hiện diện của hồng cầu chưa trưởng thành (tăng bạch cầu lưới), hemoglobin giảm | với vàng da tan máu, hồng cầu lưới và hemoglobin thấp có thể xuất hiện |
| Tổng phân tích nước tiểu | Không thay đổi | Urobilinogen và bilirubin cho thấy sự hiện diện của bệnh viêm gan |
| Phân tích sinh hóa máu | Glucose bình thường hoặc giảm, albumin, ALT, AST, gamma-glutamyl transpeptidase (GGTP) trong giới hạn bình thường, xét nghiệm thymol âm tính, bilirubin gián tiếp tăng, bilirubin trực tiếp vẫn bình thường hoặc tăng nhẹ | Albumin thấp là điển hình cho các bệnh gan và thận; bị viêm gan, mức ALT, AST cao và xét nghiệm thymol dương tính; phosphatase kiềm tăng mạnh với sự cản trở cơ học đối với dòng chảy của mật |
| Kiểm tra hệ thống đông máu | Chỉ số prothrombosed và thời gian prothrombosed bình thường | Những thay đổi cho thấy bệnh gan mãn tính |
| Xét nghiệm gan tự miễn | Không có tự kháng thể | Các tự kháng thể ở gan được phát hiện trong bệnh viêm gan tự miễn |
| Siêu âm | Không có thay đổi trong cấu trúc của gan. Trong đợt cấp có thể tăng nhẹ cơ quan | Lá lách to có thể là dấu hiệu của các bệnh gan khác. |
Cũng nên thực hiện kiểm tra tuyến giáp (siêu âm, kiểm tra mức độ hormone, phát hiện tự kháng thể), vì các bệnh của nó có liên quan chặt chẽ với bệnh lý gan.
Thực hiện tất cả các nghiên cứu trên sẽ loại trừ các bệnh lý khác, và từ đó xác nhận hội chứng Gilbert.
Hiện nay, có hai phương pháp có thể xác định chẩn đoán hội chứng Gilbert với xác suất 100%:
- phân tích di truyền phân tử - sử dụng PCR, một bất thường DNA được phát hiện, nguyên nhân dẫn đến sự khởi phát của bệnh;
- chọc thủng sinh thiết gan - Để phân tích, một mảnh nhỏ của gan được lấy bằng kim đặc biệt, sau đó vật liệu được kiểm tra dưới kính hiển vi. Quy trình này được thực hiện để loại trừ ung thư, xơ gan hoặc viêm gan.
Điều trị hội chứng Gilbert - có khả thi không?
Theo quy định, SJ không cần điều trị y tế. Để ngăn chặn đợt cấp, chỉ cần loại bỏ các yếu tố gây ra đợt cấp là đủ. Sau đó, lượng bilirubin thường giảm nhanh chóng.
Cần phải xem xét khả năng có hạn của gan.
Tuy nhiên, một số bệnh nhân cần dùng thuốc. Không phải lúc nào chúng cũng được bác sĩ chuyên khoa kê đơn, bệnh nhân thường lựa chọn các loại thuốc có hiệu quả độc lập cho mình:
- Phenobarbital. Nó phổ biến nhất ở những người mắc hội chứng. Thuốc an thần, ngay cả với một liều lượng nhỏ, có hiệu quả làm giảm lượng bilirubin gián tiếp. Tuy nhiên, đây không phải là lựa chọn lý tưởng nhất vì những lý do sau: thuốc gây nghiện; sau khi ngừng uống, tác dụng của thuốc ngừng lại, sử dụng lâu dài dẫn đến các biến chứng từ gan; an thần nhẹ cản trở các hoạt động đòi hỏi sự tập trung cao độ.
- Flumecinol. Thuốc kích hoạt một cách có chọn lọc các enzym ở microsome gan, bao gồm cả glucoronyltransferase. Không giống như phenobarbital, ảnh hưởng đến lượng bilirubin trong flumecinol ít rõ rệt hơn, nhưng tác dụng dai dẳng hơn, kéo dài 20 - 25 ngày sau khi ngừng uống. Ngoài dị ứng, không có phản ứng phụ nào được quan sát thấy.
- Thuốc kích thích nhu động ruột (domperidone, metoclopramide). Thuốc được dùng làm thuốc chống nôn. Bằng cách kích thích nhu động đường tiêu hóa và bài tiết mật, thuốc loại bỏ tốt các rối loạn tiêu hóa khó chịu.
- Enzim tiêu hóa. Thuốc làm giảm đáng kể các triệu chứng tiêu hóa trong các đợt cấp.
Chế độ ăn
Một chế độ ăn uống lành mạnh có tầm quan trọng quyết định trong SF.
Các bữa ăn phải đều đặn và thường xuyên, không chia thành nhiều bữa, không nghỉ dài ngày và ít nhất 4 lần một ngày.
Chế độ ăn này có tác dụng kích thích nhu động dạ dày và thúc đẩy quá trình vận chuyển nhanh chóng của thức ăn từ dạ dày xuống ruột, điều này có tác động tích cực đến quá trình tiết mật và hoạt động của gan nói chung.
Chế độ ăn uống cho hội chứng nên bao gồm đủ lượng protein, ít đồ ngọt, carbohydrate, nhiều trái cây và rau xanh. Nên dùng là súp lơ và cải Brussels, củ cải đường, rau bina, bông cải xanh, bưởi, táo. Cần ăn ngũ cốc giàu chất xơ (kiều mạch, bột yến mạch,…), hạn chế ăn khoai tây sẽ tốt hơn. Để đáp ứng nhu cầu về protein hoàn chỉnh, các món ăn nhẹ từ cá, hải sản, trứng, các sản phẩm từ sữa là phù hợp. Không nên loại trừ hoàn toàn thịt khỏi chế độ ăn uống. Tốt hơn là đổi cà phê lấy trà.
Không có giới hạn nghiêm ngặt liên quan đến bất kỳ sản phẩm cụ thể nào. Nó được phép ăn tất cả mọi thứ, nhưng ở mức độ vừa phải.
Một chế độ ăn chay nghiêm ngặt là không thể chấp nhận được, vì nó sẽ không cung cấp cho gan các axit amin thiết yếu không thể thay thế được. Một lượng lớn đậu nành cũng có tác động tiêu cực đến cơ thể.
Phần kết luận
Hội chứng Gilbert là một căn bệnh suốt đời. Tuy nhiên, bệnh lý này không cần điều trị, vì nó không đe dọa đến sức khỏe và không dẫn đến các biến chứng hoặc tăng nguy cơ mắc bệnh gan.
Các đợt vàng da và bất kỳ biểu hiện liên quan nào thường tồn tại trong thời gian ngắn và cuối cùng sẽ hết.
Không có lý do gì cho tình trạng này để thay đổi chế độ ăn uống hoặc tập thể dục, nhưng nên áp dụng các khuyến nghị về chế độ ăn uống lành mạnh, cân bằng và hướng dẫn hoạt động thể chất.
